特应性皮炎--掌上医讯 | 做医生关注的新闻

解释收起

概述：遗传过敏性皮炎是与遗传相关，具有产生高IgE倾向，易伴发哮喘、过敏性鼻炎的一种慢性复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病。     此病名来源于希腊文的词atopy，含有奇特之意．自Coca和Lookel923年采用以来已有半世纪之久．直至1933年Wise和Sulzburger提出了AD的病名后才较统一。我国曾对本病有多种译名，如异位性皮炎、特应性皮炎等，目前认为遗传过敏性皮炎这一名称，比较合理和易被接受。最早于1808年由Robert willan叙述为一种痒疹样损害，1891年Brocq和Jacquet强调情绪对此病的影响，并提出为—播散性神经性皮炎―，1892年Besnier认为痒疹性损害并伴有枯草热和哮喘，怀疑为家族性疾患，且命名为Besnier?s 痒疹。1923年Coca等提出—异位―的名称，1933年Wise和Suizberger提出— 异位性皮炎―这一名称。本病系一慢性复发性皮肤病，最常见于婴儿和儿童，常伴有血清中IgE水平升高，有家族遗传史，家族中常患有其他过敏性皮肤疾病，如过敏性鼻炎、哮喘、荨麻疹及枯草热等。     本病与中医四弯风相似，如。医宗金鉴·外科心法要诀白话解〃载，此症发生于两腿弯(膝关节后方)和脚弯(踝关节前方)部位，1个月发一次，经常复发不愈。??形状好像风癣，皮肤瘙痒非常剧烈，如果搔破皮肤，渗出黄水又像湿癣。
     特应性皮炎(atopic dermatitis)，又称异位性皮炎，是一种临床常见的慢性复发性瘙痒性炎症性皮肤病。常有个人或家族特应性过敏史，血清IgE升高。但约有20 ‰ 特应性皮炎患者无特应性过敏史或血清总IgE正常。

    特应性皮炎(atopie dermatitis)，原称“ 异位性皮炎”、“ 遗传过敏性皮炎”，是一种与遗传过敏素质有关的慢性炎症性皮肤病，表现为瘙痒、多形性皮损并有渗出倾向，常伴发哮喘、过敏性鼻炎。“异位性”(atopy)本身的含义是：

    ①常有易患哮喘、过敏性鼻炎、湿疹的家族性倾向；

    ②对异种蛋白过敏；

    ③血清中IgE水平升高；

    ④外周血嗜酸性粒细胞增多。

1 临床表现展开

临床表现：AD系常见皮肤病，在我国儿童皮肤病中，AD占皮肤科儿童就诊人数的30%左右。AD常随季节变化(尤其春、秋季)而波动。
皮疹：本病的临床特点多种多样，但最基本的为慢性反复性发作、剧烈皮肤病学家陈实功于1617年在其所著《外科正宗》中叙述本病婴儿期时称：“儿在胎中，母食五辛……遗热与儿，生后头面全身发为奶癣，流脂成片，睡卧不安，皮肤干燥、变厚，伴以苔藓样变。有些患者可于肢体伸侧发生亚急性皮肤后，正常者常在摩擦部位皮肤发红，而患者则在摩擦部位呈苍白色。
(2)延缓苍白现象：即用1万∶1万乙酰胆碱0.1ml皮内注射后15min，正常人局部出现潮红、多汗和鸡皮症，持续4～5min后消退，而患者皮试后3～5min在注射部位周围出现苍白区，可持续15～30min。
5.患者可伴发枯草热、过敏性鼻炎、哮喘、荨麻疹等过敏性疾病，此外还有寻常性鱼鳞病、白内障、地图舌等。
皮肤轻度浸润，部分苔藓化。多发生于肘窝、胭窝及小腿伸侧。
(2)皮肤浸润肥厚而呈苔藓样变，被覆灰白色瘙痒。冷热刺激、情绪波动、出汗及毛织品接触均易使瘙痒加剧。可伴有支气管哮喘或过敏性鼻炎史。

    本病临床表现多种多样，可表现为急性和慢性反复发作。本病在不同年龄阶段有不同临床表现，通常可分为婴儿期、儿童期、青年成人期(图14-3)：
    1.幼儿期约60％患者于1岁以内发病，以出生2个月以后为多。初发皮损为颊面部瘙痒性瘙痒仍很剧烈，形成“瘙痒-搔抓-瘙痒” 的恶性循环。
    3.青年成人期指12岁以后青少年期及成人阶段的瘙痒剧烈，搔抓出现鳞屑及色素沉着等继发皮损。

2 病因和发病机制展开

发病机制：在发病机制方面主要表现为Langerhans细胞(LC)表面分子的异常表达及其和T 淋巴细胞活性增高，免疫细胞因子的调控失常和T 淋巴细胞亚群失衡，以及IgE的超量合成。

1.LC和T 淋巴细胞用直接免疫荧光技术检测了我们病例皮肤中带免疫球蛋白阳性淋巴细胞数，发现在AD患者约有半数以上病例有或无皮损处的皮肤真皮乳头层中均有IgE阳性淋巴细胞。AD皮损表现为真皮内LC数量增多、表皮内LC的表型异常(即表真皮均表现相同的表型：高浓度CDla及CDlb、CD36阳性)、异常表达网状细胞标记RFD-1，呈具有自身活化T细胞的超敏状态。正常皮肤的LC有3种IgE受体：Fc?R?、Fc?R?(CD23)和IgE接合蛋白。在AD、LC上具有高亲和力的Fc?R?表达明显增强，通过结合特异性IgE其携带的变应原和抗原特异性T细胞之间起着重要的相互作用。我们和其他作者均报道，可溶性白介素-2受体(SIL-2R)在AD血清中升高，提示在AD，T细胞处于活化状态。以上这些说明AD的主要抗原递呈细胞(LC)和免疫活性细胞(T 淋巴细胞)均存在着超敏的细胞基础。

2.免疫细胞因子调控失常及T 淋巴细胞亚群失衡 AD的单核细胞可能由于下述环核苷酸环节的调节失常以致影响T细胞分化的细胞因子异常如IL-10产量增高。同时AD的LC处于超敏状态，递呈处理过的异种抗原，以及结合了超抗原如最常见的为金葡菌肠毒素，可激发皮损内的T细胞。经过活化的LC反复刺激，T 淋巴细胞趋向分化成抗原诱导的抗原特异性THz细胞，并产生大量的IL-4,IL-5和IL-13及极少量的IFN-γ。IL-4和IL-13可刺激B细胞增殖，并诱导产生IgE及LC细胞表面IgE受体的表达，进一步促进IgE的形成。IL-5诱导的EOS，在皮损处活化、部分脱颗粒，释放阳离子蛋白和主要碱基蛋白(MBP)，促成组织的损伤而加重皮损。AD的单核细胞所产生的过量PGE2也能抑制Thl释放IFN-γ，并能直接作用于B细胞增加IgE的合成。被激活的肥大细胞释放的肿瘤坏死因子(TNF)也能抑制Thl。因此AD细胞因子的调节异常，对抗原的反应表现为TH ₂的活性大于TH ₁，造成了严重的Th1和Th2的失衡。

3.IgE的超量合成动物和人的实验研究结果证明，IgE主要由表面携带IgE的B 淋巴细胞在AD外周产生。并受T细胞产生的，对IgE调控的细胞因子所控制，如TH ₂细胞产生的IL-4和IL-13。

4.其他

(1)神经方面：AD表现为一些神经纤维分布的异常和神经肽活性的增强。神经肽P物质可诱导肥大细胞脱颗粒、释放组胺，产生风团，并可能与白细胞浸润及瘙痒有关，这可解释精神压力加重AD的皮肤炎症。AD皮损显示，血管活性小肠肽(VIP)含量升高，P物质水平下降，这两者在免疫调节效应和性能上有差异。P物质刺激淋巴细胞增殖以及单核细胞产生细胞因子，VIP则抑制淋巴细胞增殖和NK细胞活性，两者的失衡也可能是AD 皮肤免疫应答存在缺陷的因素之一。

(2)必需脂肪酸(EFA)代谢异常：EFA能控制表皮的增殖及调节细胞免疫以维持皮肤的屏障功能。AD临床表现为干皮症，可能与皮肤中发现神经酰胺的减少，引起表皮细胞功能的改变和促进炎症的发生有关。

总之，关于AD的病因和发病机制是复杂的，今后的研究趋向必然是上述各种机制紧密联系起来的探讨。

【病因】

病因：本病病因甚为复杂。一般认为本病的发生与遗传、免疫以及生理和药理性介质反应异常有关。目前看来这三者是密切关联的，很可能是某些遗传控制的基本环节缺陷和障碍在多方面的表现。

1.遗传学方面约70患者有家族遗传过敏史。在双亲调查中发现，双亲均有遗传过敏表现的子女发生遗传过敏性疾病的比双亲中只有一位有遗传过敏表现的发生率要高，分别为81%对59%。孪生学研究发现，单卵双生中发病的一致性比双卵双生的高达3倍之多。关于遗传的方式尚有异议，曾提及常染色体显性或隐性遗传，都没有获得一致的意见。研究提示，与AD有关的肥大细胞胃促胰酶(chymase)基因在染色体14q11、2上以及与呼吸道过敏有关的基因在染色体11q13上，支配了IgE的大量合成，但均尚未被确认。目前认为，AD的各种临床症状的出现是多基因遗传因素和环境因素的影响起着相当重要的作用。

2.免疫学方面免疫反应异常表现在过敏性反应和细胞免疫缺陷的2个方面。

(1)过敏性反应：

①与过敏性疾病的关系密切：约70患者本人患有支气管哮喘和(或)过敏性鼻炎。通常皮损出现最早，其次为哮喘，最迟出现的是过敏性鼻炎。皮损与哮喘常有交替出现的趋势，即当皮损发作时哮喘缓解，或皮损缓解后哮喘发作，此种所谓器官转移现象的机制尚不清楚。也有不少病例哮喘与皮损的发作呈平行关系。在AD患者有易患过敏性荨麻疹、血管性水肿、结膜炎以及过敏性药物反应的报道，但结果并不一致。

②食物过敏：主要发生在AD患儿，常引起过敏的食物有蛋、牛奶、海产品类，也有对果汁、坚果等过敏者。皮试(如挑拨试验)和放射过敏吸附试验(RAST)阳性并不可靠。再暴露试验有一定可靠性，特别是在重复后获得一致结果的。反应包括在暴露后15min出现瘙痒，1ｖ2天皮疹加剧或出现新的皮损。食物过敏原尚可产生的接触性过敏表现为荨麻疹反应，但不激发出AD的皮损。

③吸入物过敏：可以是AD患者皮损恶化的原因，其中包括花粉、动物毛、真菌、屋尘、尘螨等，对尘螨近年来已引起充分的注意。用这些吸入性变应原，约在80%患者可产生?型过敏皮试的阳性反应，在有严重皮损者表现得更明显，但暴露试验阳性率不高，因此皮试阳性的可靠性引起怀疑。皮试阳性率高的原因尚不够清楚。

④异常的血清免疫球蛋白(Ig)：主要表现为高IgE水平。IgE曾有反应素之称，在AD患者80%以上升高，特别是伴有呼吸道过敏者升高更明显。单有呼吸道过敏的IgE升高常不如仅有AD的明显。IgE升高不仅与血清总IgE增高、吸入性或食入性抗原的特异性IgE增加有关，而且与抗原递呈细胞(APC)以及嗜酸粒细胞(EOS)上的IgE受体的数量增加有关。IgE升高的程度大致与皮损的严重度和广度平行。随皮损缓解IgE逐步下降，通常在皮损恢复1年后IgE才降至正常水平。IgE在AD的致病意义尚不明确。有些情况并不支持IgE与AD的表现有直接联系，如：

A.IgE的升高不总是在伴有湿疹性皮损的患者见到；

B.AD可以无IgE的升高，并可发生在无丙种球蛋白血症者；

C.IgE的水平不总是与AD的严重度和广度一致；

D.IgE中介的是风团性损害而非湿疹性皮损。因此，IgE是AD的一种非特异性表现，反映了免疫调节的失常。

有报道在高IgE甚或正常IgE的AD患者外周血中可以测得高沉降系数的复合性IgE循环物，后者可能是与抗原或抗球蛋白复合组成，如IgE与IgG和C ₃形成免疫复合物，也可形成IgE抗IgE复合物，继而沉积在皮肤内引起肥大细胞和嗜碱粒细胞释放组胺及其他介质而产生病变。IgE复合物与本病的关系有待进一步研究。

关于其他免疫球蛋白的水平，一般认为IgG、IgM、IgD可轻度增高或正常。在严重的湿疹患者中IgG可能因皮肤感染而增高，AD患儿中IgG4的增加与少量的IgE抗卵蛋白有关。AD患者IgA降低的发生率较高，特别是在3个月内婴儿，IgA的降低对以后发生AD的可能性较大。一般认为，IgA的缺乏，削弱了肠道黏膜的屏障作用，此时婴儿喂以具有较强变应原性食物如牛奶、鸡蛋，就有可能引入变应原，刺激机体产生AD。但在无暂时性IgA低下的婴儿可以照样产生AD的事实，提示婴儿发生变应性致敏的过程中，有其他的机制参与。

(2)细胞免疫缺陷：

① 淋巴细胞免疫功能缺陷：

A.外周血T 淋巴细胞的低下：近年来，应用了针对T细胞抗原的单克隆抗体进一步鉴定了全T细胞(CD3)、T辅助细胞(CD4)和T抑制细胞(CD8)，不论在小儿或成人均可见到CD8 T细胞绝对数和相对百分比的低下，使T细胞总的数量减少。曾有作者在遗传过敏性皮炎患者的正常新生儿中也测得了淋巴细胞低下，提示在AD患者中存在着遗传限定的原发的T 淋巴细胞缺陷。

B.外周血淋巴细胞对致有丝分裂原如植物凝集素(PHA)、刀豆素A(Con A)和美洲商陆(PWM)的刺激反应降低，对一些抗原的反应如念珠菌素、结核菌素和单纯疱疹抗原、链球菌毒素、屋尘螨抗原等也降低。随着皮损消退，反应增强。在体外培养2ｖ4天后淋巴细胞对PHA反应的功能缺陷得以逆转，因此，推测细胞功能的缺陷可能是由于细胞发育不成熟或分化不全的缘故。

C.迟发型变态反应缺陷：AD患者对一系列抗原如结核菌素、双链酶、念珠菌素等迟发皮内试验反应降低或缺乏。临床上AD患者的过敏性接触性皮炎的发生率较正常低或接近正常，对二硝基氯苯(DNCB)斑贴试验反应明显低下，尤其在严重的AD中更显著。

② 中性粒细胞和单核细胞功能缺陷：

A.趋化性低下：在AD患者的发作期明显，恢复期迅速提高。常在严重的AD患者表现突出。这种趋化性低下仅是部分或轻度的，因此当葡萄球菌入侵皮肤，早期不出现明显反应，直至缓慢趋化的白细胞大量聚集后才形成脓疱或脓肿。薛氏(1993)等研究提出，患者有遗传性中性粒细胞中的嗜天青颗粒(AG)的髓过氧化物酶(MPO)和溶酶体酶缺陷，被吞噬的物质降解不全，导致抗原性物质蓄积，成为遗传过敏性疾病的重要始动病因。

B.抗体依赖细胞中介细胞毒(ADCC)功能低下：实验结果显示，中性粒细胞和单核细胞结合靶细胞的能力正常，但吞噬功能、释放溶菌酶及细胞内产生还原性氧基的能力降低，活化细胞毒功能方面有缺陷。AD的自然杀伤细胞(NK)数量减少，NK的活性下降。这些均可能与AD患者过量产生PDE和前列腺素E(PGE ₂)所形成的抑制效应有关。

由于上述免疫缺陷，在AD临床表现方面出现多种易感染情况，如病毒(疱疹、疣)、真菌(慢性癣病)、细菌(化脓性球菌)等感染是不难理解的。

病因与发病机制
    病因尚不完全清楚，可能与下列因素有关：
    1.遗传学说  其证据有：

    ①父母一方有淋巴细胞产生IgE；

    ③患者Th2细胞在皮损中显著增高，其产生的IL－4和IL－5也可导致IgE增高和皮肤朗格汉斯细胞数量异常，后者可激活Th2细胞并刺激其增殖；

    ⑤部分患者的高亲和力IgE受体发生突变，该受体存在于肥大细胞、皮肤湿疹样改变。
    总之，特应性皮炎的病因与发病机制目前还不很清楚，一般认为可能是遗传因素与环境因素相互作用并通过免疫途径介导产生的结果。

3 流行病学展开

4 实验检查展开

5 辅助检查展开

6 诊断要点展开

7 诊断与鉴别诊断展开

8 预防展开

9 治疗方案及原则展开

10 并发症展开

11 病程和预后展开

12 诊断依据展开

13 相关课件展开

14 相关药品展开

15 相关检查展开

16 相关症状展开

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